Projekta mērķis ir izveidot vaskularizētu zarnu uz čipa no primārām šūnām, izmantojot Cellbox Labs tehnoloģiju un salīdzināt tamoksifēna efektus šajā bioloģiskā modelī ar labi dokumentētiem klīniskajiem datiem. Tas ļaus veiksmīgāk testēt šādu medikamentu ietekmi uz zarnām un spēju nokļūt asinsritē preklīniskos pētījumos pirms tie tālāk tiktu testēti uz dzīvniekiem, kā arī klīniskos pētījumos. Tādā veidā tiks ietaupīts laiks un resursi zāļu izstrādes procesos un ļaus nonākt pie pacientiem efektīvākiem perorāliem preparātiem ar mazākiem blakusefektiem. 

‍

‍

‍

01.11.2024.- 30.04.2025.

‍

Projekta ievaros pirmo divu posmu laikā pabeigtas trīs aktivtātes, proti, T1.1 - Čipu detaļu līmēšana izmantojot ultraskaņas metodi unsterilizācija, T2.1 - Šūnu sēšanas blīvuma, kultivēšanas sekvences optimizēšan aplūsmai, T2.2 Plūsmas ātruma optimizēšana un modeļa kultivēšana plūsmā. T1.1. Aktivitātes ietvaros veikts čipu  izgatavošanas un apstrādes process- ultraskaņas līmēšanas procesa laikā tika pielāgots "ultrasonic horn" ātruma profils saskaņā ar iepriekšējiem datiem,ņemot vērā izvēlēto membrānu. Salīmēšanas un sterilizācijas process demonstrēja, ka ultraskaņas metināšana, izmantojot poliesteru membrānu starpCOC detaļām, nodrošina hermētiskumu, bet sterilizācija ar etilēna oksīdugarantē kontaminācijas novēršanu, tādējādi nodrošinot drošu sagatavotību eksperimentālai izmantošanai.

T2.1. aktivitātes ietvaros ietvaros tika noskaidrots šūnu sēšanasblīvums un barotņu mainīšānas režīms, lai iegūtu funkcionālu zarnu epitēlija audusčipos no komerciālām primārām šūnām. Tas ļaus veikt tamoksifēna ietekmes novērtējumuuz zarnas cilmes šūnām fizioloģiski atbilsošā modelī, salīdzinājumā ar statiskiemmodeļiem.

Savukārt T2.2. ietvaros tika noskaidrots barotnes plūsmas ātrums un kultivēšanas ilgums, kas nepieciešams zarnas uz čipa modeļa izveidei nokomerciālām primārām šūnām, kas ļaus veikt tamoksifēna ietekmes novērtējumu uz zarnas cilmes šūnām divas reizes ātrāk, salīdzinājumā ar statiskiem modeļiem.

‍

Informācija ievietota 30.04.2025.

‍

‍

01.05.2025.- 31.10.2025.

‍

Šajā posmā projekta ietvaros pabeigta T2.3. aktivitāte - Modeļa raksturošana izmantojot konfokālo mikroskopiju ar šūnu specifiskiem marķieriem, barjeras caurlaidības testus un gļotu kvantificēšanu, kuras ietvaros  tika noskaidrots diferencēto šūnu daudzums un dažādība, bioloģiskā caurlaidība un gļotu sekrēcija, kas attaino zarnu bioloģiju.

Tāpat arī veikts darbs pie T2.4. aktivitātes, kuru posma laikā nolemts sadalīt divās apakšaktivitātēs T2.4.1.- Modeļa kultivēšanas ilguma testi, izmantojot reālā laika gaismas mikroskopiju un T2.4.2. - Modeļa kultivēšanas ilguma testi, izmantojot barjeras caurlaidības testus un dzīvotspējas testu. Šobrīd darbs pie abu aktivitāšu īstenošanas ir noslēdzies un secināts, ka ka modelis saglabā nepārtrauktu audu slāni līdz pat 8 dienām, savukārt, zarnas caurlaidība nemainās no 2- 8 dienai pēc nobriešanas, kā arī tā dzīvotspēja paliek nemainīga 2. un8. dienā, salīdzinot ar kontroli.

Posma laikā sākts darbs pie eksperimentālās izstrādes aktivitātēs T3.1 - Dažādu tamoksifēna koncentrāciju testi ar vaskularizētu resnās zarnas uz čipa modelī un cirkulācijā nokļuvušā tamoksifēna kvantificēšana, T3.2 - Tamoksifēna efektu novērtēšana uz vaskularizētas zarnas uz čipa ar dzīvotspējas, proliferācijas, LDH testiem, konfokālo mikroskopiju un barjeras caurlaidību un T3.3- Iegūto datu salīdzināšana ar klīniskiem datiem par tamoksifēna ietekmi uz zarnu epitēliju un zarnu cilmes šūnām.

‍

Informācija ievietota 31.10.2025.

‍